Cardfight !! Vanguard menampilkan dunia dimana game Cardfight Vanguard menjadi kegemaran terbaru di antara permainan kartu perdagangan, menjadi bagian dari kehidupan sehari-hari bagi orang di seluruh dunia. Permainan tidak hanya di Bumi saja; pertempuran antara makhluk yang digunakan oleh para pemain juga berlangsung di planet lain yang disebut Cray. Cerita dimulai dengan Aichi Sendou, seorang siswa sekolah menengah yang pemalu, sikapnya yang lemah lembut sering membuat dia menjadi sasaran para pengganggu. Aichi diberi kartu yang sangat langka, “Blaster Blade”, saat ia masih sangat muda. Itulah satu harta karun yang memberinya harapan. Artinya, sampai diambil darinya. Meski Aichi belum pernah bermain Cardfight Vanguard sebelumnya, ia menantang pencuri itu untuk memenangkan pertandingan “Blaster Blade”. Permainan taruhan tinggi ini dengan cepat menarik Aichi ke dalam dunia pertempuran Vanguard, yang akan menguji dan mengubah nilainya sebagai pemain dan satu orang.